幹細胞治療糖尿病又(yòu)進一(yī)步!FDA再對幹細胞新藥開(kāi)綠燈:爲糖尿病患者擺脫胰島素尋求新方案!

發布日期:2022-07-19 15:57:58

近期,在美國糖尿病協會(ADA)的年度科學會議上,制藥公司Vertex再次公布了其在研幹細胞産品VX-880治療1型糖尿病的1/2期多中(zhōng)心、單臂、開(kāi)放(fàng)臨床試驗中(zhōng)首批兩名患者的詳細随訪數據[1],引起不小(xiǎo)轟動。


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第一(yī)例患者是一(yī)名患有1型糖尿病40多年的64歲男性,治療後9個多月,他的糖化血紅蛋白(bái)(HbA1c)處于正常範圍,已經無需使用任何外(wài)源性胰島素。


第二例是一(yī)名患有1型糖尿病10.7年的35歲女性,治療後5個月,胰島素使用量減少了30%,血糖處于正常範圍内的時間顯著增加。值得一(yī)提的是,兩名患者都隻接受了VX-880目标劑量的一(yī)半。


VX-880是什麽?


VX-880是近年來備受關注的一(yī)款幹細胞治療在研産品,是一(yī)種用于治療1型糖尿病的同種異體(tǐ)幹細胞,可分(fēn)化成胰島細胞,通過肝門靜脈輸注後可定居于肝髒,并分(fēn)泌胰島素,從而補充1型糖尿病患者胰島素絕對缺乏的情況。

VX-880如何讓患者告别胰島素依賴?


兩名1型糖尿病患者是該項臨床試驗的初步嘗試,治療前都經曆了多次嚴重的低血糖發作,甚至在騎摩托車(chē)時因低血糖發作而發生(shēng)車(chē)禍。兩名患者的生(shēng)活嚴重被1型糖尿病困擾,多種治療手段均收效甚微,爲了徹底擺脫疾病負擔,他們接受了上述臨床試驗,雖然隻接受了原計劃VX-880目标劑量的一(yī)半,但其所取得的療效卻是令人振奮的。


VX-880治療後可以觀察到外(wài)源性胰島素依賴顯著減少。


患者1是一(yī)名64歲男性,其1型糖尿病病史已經40餘年,在接受VX-880的幹細胞衍生(shēng)胰島細胞療法後,其胰島素使用量呈斷崖式下(xià)降,從治療前的每天34個單位的胰島素注射減少到第90天的2.6個單位。到第210天,他能夠停用胰島素,到第270天,他達到了胰島素獨立的正式标準。下(xià)圖爲患者1 90天時相關指标變化)。


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圖片來自文獻[2]


對于患者2,其患1型糖尿病10餘年,VX-880治療後胰島素劑量也顯著減少,從治療前的每天25.9單位減少到第57天時的18.7單位,此後保持穩定,到第150天保持在18.2單位。


VX-880治療後觀察到内源性胰島素産生(shēng)明顯增加。


C肽是除胰島素外(wài),另一(yī)項反映人體(tǐ)胰島功能的重要指标,外(wài)源性使用胰島素的患者,通常需要測C肽水平,因爲其不受外(wài)源性胰島素的影響,其值越高,表明内源性胰島素分(fēn)泌越多。


患者1和2在治療前都檢測不到C肽水平,表明其内源性胰島素分(fēn)泌功能極差。


治療後90天,患者1空腹C肽爲280 pmol/L,說明其已經恢複内源性胰島素分(fēn)泌,混合餐耐受試驗(MMTT)刺激後其C肽峰值增加至560 pmol/L,表明治療後其恢複了葡萄糖反應性胰島素的産生(shēng)。類似地,患者2的C肽水平随着随訪時間的延長也在逐步恢複,在90天時增加到可檢測的範圍[1]。


FDA爲幹細胞治療産品VX-880再開(kāi)綠燈


VX-880療法是當下(xià)最受關注的糖尿病幹細胞療法之一(yī)。  在2021年,該療法相繼通過了美國FDA的新藥臨床試驗申請以及快速通道資(zī)格(FTD)。


不過這款療法的臨床發展道路也遭遇着不少的坎坷。盡管上述首批兩名患者随訪過程中(zhōng)的數據亮眼,出于對劑量增加後的安全性擔憂,美國FDA在今年5月要求暫停該臨床試驗。


不過,近期又(yòu)有了新進展,近日,FDA再次批準了該項臨床試驗繼續進行。暫停的臨床試驗在兩個月内能再次被批準進行的情況是不多見的,這也再一(yī)次證明了VX-880療法過硬的安全性與療效。


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糖尿病的概況與幹細胞治療


根據國際糖尿病聯合會(IDF)的數據[5],20-79歲之間的糖尿病患者已達到驚人的4.63億人,占全球成年人口的9.3%,其中(zhōng)一(yī)半人沒有意識到他們患有這種疾病,因此患嚴重相關并發症的風險更高。随着人口老齡化和肥胖率的增加,預計到2030年,患有糖尿病的成年人人數将增加到5.78億人,如果不采取緊急行動,到2045年将躍升至驚人的7億人。


雖然口服降糖藥和胰島素注射可以控制血糖,并可以預防并發症,但這隻能達到對症治療的目的,無法功能性治愈糖尿病。此外(wài),這些藥物(wù)存在大(dà)小(xiǎo)不等的副作用。因此,迫切需要安全有效的替代療法來對抗糖尿病。


目前,基于幹細胞的治療作爲治療糖尿病和減輕其并發症的一(yī)種可能的替代方法有着巨大(dà)的前景。


其中(zhōng)間充質幹細胞(MSCs)是目前正在研究的治療糖尿病的最有吸引力的成體(tǐ)幹細胞類型。其具有自我(wǒ)(wǒ)更新能力、多潛能、抗原性低、歸巢能力強、毒性低、易于體(tǐ)外(wài)培養和擴增等優點而備受關注。此外(wài),它們含量豐富,可以很容易地從不同的組織中(zhōng)分(fēn)離(lí)出來,包括骨髓、脂肪組織、臍帶以及胎盤等。


間充質幹細胞治療糖尿病的全球概況


2021年,《細胞生(shēng)物(wù)學與轉化醫學》(Cell Biology and Translational Medicine)發表綜述闡述了間充質幹細胞在糖尿病領域的應用,并表示,間充質幹細胞因其獨特的再生(shēng)和免疫調節特性而被廣泛應用于多個領域。



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研究發現[5],間充質幹細胞能夠分(fēn)化爲胰島樣細胞或功能性胰島素産生(shēng)細胞(IPC),能夠誘導内源性胰島β細胞再生(shēng),并通過免疫調節特性保護這些細胞。此外(wài),MSCs可能通過細胞-細胞直接接觸或幹細胞分(fēn)泌體(tǐ)提供有利的胰腺微環境來激活内源性前體(tǐ)幹細胞。


在過去(qù)的10年中(zhōng),有幾十項MSCs治療糖尿病臨床試驗登記注冊,占所有試驗的6%(如下(xià)圖所示)。其中(zhōng)大(dà)多數(51項)處于早期階段(I期、I/II期或II期)。隻有很少的第三階段試驗已經完成或正在進行。


這些研究中(zhōng)使用的MSCs大(dà)多來自臍帶(33%),其次是骨髓(28%)和脂肪組織(25%)(如下(xià)圖所示)。不過,超過90%的這些試驗都是小(xiǎo)規模的,每次試驗的參與者不到100人。因此未來仍需進行更大(dà)規模的臨床試驗來驗證其安全性與療效。


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圖片來自文獻[5]



參考文獻:

[1]https://www.medscape.com/viewarticle/975142#vp_1

[2]https://www.businesswire.com/news/home/20211018005226/en

[3]https://endpts.com/fda-lifts-hold-on-vertexs-diabetes-stem-cell-therapy-after-just-two-months-under-the-microscope/

[4]https://www.medscape.com/viewarticle/961696#vp_2

[5] Rifai L, Saleh FA. Conventional and Alternative Mesenchymal Stem Cell Therapies for the Treatment of Diabetes. Adv Exp Med Biol. 2021;1312:97-106.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33385177/


本文内容審核專家

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