幹細胞是治療卵巢早衰的新途徑:可恢複生(shēng)育功能,逆轉更年期!

發布日期:2023-05-06 15:36:50


卵巢早衰不僅導緻不孕,還會增加心血管疾病、骨質疏松症和性功能障礙的發生(shēng)風險。雖然目前已經采用了各種方法來治療卵巢早衰,但大(dà)多數治療方法收效甚微。近年來,幹細胞移植成爲了卵巢早衰治療的研究熱點之一(yī)。


日前,發表在《Reproductive sciences》 和《Stem cell research & therapy》上的兩篇綜述均認爲,間充質幹細胞(MSC)移植是治療卵巢早衰(POF)中(zhōng)最有效的方法。



01.

卵巢早衰的病因及現狀


卵巢功能早衰(POF)是指女性40歲之前由于多種病因出現卵巢功能衰竭,表現爲雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指标變化,病情則以閉經或者不孕爲主。近年來卵巢早衰呈上升和年輕化趨勢。



該病的診斷标準是指:40歲以前出現至少4個月以上閉經, 并有2次或促卵泡激素FSH>40IU/L(兩次檢查間隔1個月以上),雌二醇<73.2pmol/L。卵巢早衰的發病率在育齡女性中(zhōng)超過1%,在原發性閉經女性中(zhōng)其患病率高達10-28%,在繼發性閉經女性中(zhōng)約爲4-18%。患有卵巢早衰的女性在身體(tǐ)和精神上都受到嚴重影響,必須面對不孕症、閉經、骨質疏松症、一(yī)些心血管疾病等。


卵巢早衰主要與窦卵泡和顆粒細胞活性低有關,這導緻血清中(zhōng)雌激素水平低。激素替代療法(HRT)仍然是主要的治療方法,它在一(yī)定程度上改善了由低雌激素水平引起的骨質疏松症的症狀,但是會增加患癌症的風險,如乳腺癌和子宮内膜癌等疾病。


幹細胞被喻爲“萬能細胞”,近年來頗爲火(huǒ)熱,成爲科學家們探索難治性疾病的新選擇。多項幹細胞治療年輕女性卵巢早衰的臨床結果表明:幹細胞可以讓卵巢早衰女性恢複生(shēng)育能力,改善更年期症狀。


02.

幹細胞能有效恢複患者卵巢功能

改善更年期症狀


2021年5月,發表在《Reproductive sciences》上的一(yī)篇綜述認爲,間充質幹細胞(MSC)移植是治療卵巢早衰(POF)中(zhōng)最有效的方法。


幹細胞具有自我(wǒ)(wǒ)修複和再生(shēng)的能力,最近對卵巢早衰動物(wù)模型以及人體(tǐ)試驗的研究表明,多種幹細胞移植治療都可以改善卵巢結構和功能,因此幹細胞移植可能是卵巢早衰的有效治療方法。


當前POI治療的臨床結果



1)臍帶間充質幹細胞(UCMSC)


臍帶間充質幹細胞(UCMSC)是多能、非造血祖細胞,可以分(fēn)化成多個細胞系。而且與其他間充質幹細胞資(zī)源相比,從人臍帶收集間充質幹細胞的方法更快且無痛。


動物(wù)試驗表明,臍帶間充質幹細胞移植能夠恢複卵巢早衰小(xiǎo)鼠卵巢功能和生(shēng)育潛力,使其FSH水平顯着降低、血清AMH水平升高。臍帶間充質幹細胞的作用機制可能是由于卵巢血管生(shēng)成的增加,促進了顆粒細胞增殖和卵泡的生(shēng)長發育。


南(nán)京大(dà)學醫學院附屬鼓樓醫院在臍帶間充質幹細胞複合膠原卵巢移植的方式治療卵巢早衰所緻的不孕症的研究結果表明:膠原/臍帶間充質幹細胞移植能夠改善患者的卵泡活化和卵泡生(shēng)長,并有助于卵巢功能的長期恢複,包括卵巢血流和雌二醇水平。而且,有2例患者在移植後成功受孕。

膠原/臍帶間充質幹細胞移植術後卵巢功能恢複


2)胎盤衍生(shēng)幹細胞(hPMSC)


人胎盤來源的間充質幹細胞(hPMSC)也屬于多能、非造血祖細胞,具有高度分(fēn)化和增殖潛力。與其他類型的幹細胞相比,人胎盤來源的間充質幹細胞也很容易獲得。


動物(wù)試驗中(zhōng),靜脈注射胎盤衍生(shēng)幹細胞(hPMSC)的小(xiǎo)鼠主要通過兩種途徑恢複卵巢内分(fēn)泌功能:增加小(xiǎo)鼠轉化生(shēng)長因子β(抑制炎症并有助于卵巢功能的恢複)和減少幹擾素γ(抑制排卵并促進濾泡閉鎖)。


3)骨髓間充質幹細胞


骨髓間充質幹細胞(BMSC)是一(yī)種免疫原性低的成體(tǐ)幹細胞,與其他幹細胞類似,具有增殖和多能分(fēn)化潛力,并且在适當的條件下(xià),能夠分(fēn)化成骨骼、軟骨和脂肪細胞。具有增強内源性細胞功能和調節免疫反應方面的作用,能被用于修複組織損傷。


此外(wài),骨髓間充質幹細胞(BMSC)易于在體(tǐ)外(wài)分(fēn)離(lí)和生(shēng)長。 多項臨床試驗表明,患有POI的女性通過自體(tǐ)骨髓間充質幹細胞移植療法,升高了基線雌激素水平、改善了更年期症狀甚至成功受孕。


芝加哥第100屆年會 ENDO 2018公布了一(yī)項利用自體(tǐ)骨髓幹細胞治療年輕女性的卵巢早衰的研究結果。研究中(zhōng)有2名患者血清激素水平在注射幹細胞後3個月開(kāi)始顯著增加,效應至少維持了一(yī)年,她們的更年期症狀也已經被完全消除!另外(wài),也有6名參與者的月經周期也恢複了正常。



幹細胞療法可能有助于逆轉更年期的影響,恢複生(shēng)育能力



幹細胞治療後,卵巢體(tǐ)積、各級卵泡數等都明顯增加


結果顯示:接受治療的一(yī)側卵巢相比對照側卵巢體(tǐ)積有明顯增大(dà),而且患者接受幹細胞治療後也沒有出現明顯的副作用。


03.

幹細胞治療卵巢早衰前景廣闊


卵巢早衰是當今醫學的一(yī)大(dà)難題,極大(dà)地影響了年輕女性的身心健康,目前主要通過激素療法來減輕雌激素缺乏症的症狀,但療效欠佳。幹細胞具有自我(wǒ)(wǒ)改善和再生(shēng)的潛力,可以改善卵巢功能、增加卵泡數量、提高性激素水平、減少顆粒細胞凋亡,可用于治療卵巢早衰(POF)和不孕症。


此外(wài),大(dà)量的研究數據和臨床表現證明,對于正常女性臨近更年期,或者有延緩卵巢衰老的需求都可以接受幹細胞治療。


目前我(wǒ)(wǒ)國已啓動多項幹細胞治療卵巢早衰的臨床研究項目,醫學工(gōng)作者正在全面而深入地評價幹細胞治療恢複卵巢功能的安全性和有效性。幹細胞治療卵巢早衰或可成爲患者的新選擇,爲卵巢早衰引起的絕經、不孕不育等女性患者帶來福音,幫助女性留住年輕芳華。


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https://doi.org/10.1186/s13256-020-02426-5




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